Stwierdzono, że APOE4 wiąże się z zaburzeniami metabolizmu lipidów w mózgu. U 9,5-miesięcznych myszy noszących APOE4, obszary mózgu, które uległy atrofii, również gromadziły nadmiar lipidów. Komórki pełniące funkcje ochronne, znane jako mikroglej, zawierały duże ilości estrów cholesterolu i zaczęły wydzielać substancje szkodliwe dla mózgu.
Naukowcy przetestowali eksperymentalny lek GW3965, który jest agonistą LXR, na myszach tau niosących APOE4 od szóstego miesiąca życia. Zwierzęta, które otrzymały lek, zachowały znacznie większą objętość mózgu niż te, które otrzymały placebo. Miały również niższy poziom tau, mniejszy stan zapalny i lepiej budowały gniazda. Wykazano, że lek aktywuje gen Abca1, który pomaga usuwać cholesterol i inne lipidy z komórek.
Wiadomo jednak, że agoniści LXR wpływają również na metabolizm lipidów w wątrobie i dlatego mogą powodować stłuszczenie wątroby. Naukowcy pracują obecnie nad opracowaniem agonistów LXR bez tego efektu ubocznego.
